免疫システムの研究、その統御による難治免疫関連疾患の治療研究開発を通して、治療学研究を担う若手研究者およびこれらに携わる人材育成と指導者の輩出の育成を目ざすグローバルCOEプログラム「免疫システム統御治療学の国際教育研究拠点」（実施期間：平成20-24年）の一員として参画しています。
臨床に携わる者として，日頃の診察の中で感じた疑問点や，患者さんの診察を通じて気付いたことを出発点とした研究を目指しています。 また，千葉大学が得意とする「免疫・アレルギー」および「腫瘍」に関する研究を，私達の教室でもメインとして取り組んで行く予定です。
研究紹介
1： 樹状細胞と皮膚免疫応答の解析
樹状細胞（Dendritic cells）は，免疫反応を調整している非常に重要な細胞です。この細胞の解析は，皮膚を場としてどのような免疫反応が起こっているのかを理解する上で，様々な情報を提供してくれます。
- Matsue H, Yao J, Matsue K, et al. (2006)
- Gap junction-mediated intercellular communication between dendritic cells (DCs) is required for effective activation of DCs.
J Immunol. 176: 181-90. - Matsue H, Edelbaum D, Shalhevet D, et al. (2003)
- Generation and function of reactive oxygen species in dendritic cells during antigen presentation.
J Immunol. 171: 3010-8. - Matsue H, Yang C, Matsue K, et al. (2002)
- Contrasting impacts of immunosuppressive agents (rapamycin, FK506, cyclosporin A, and dexamethasone) on bidirectional dendritic cell-T cell interaction during antigen presentation.
J Immunol. 169: 3555-64.
2： 自然免疫系の遺伝子異常によって発症する自己炎症性疾患の解析
自己炎症性疾患とは，乳児期に発症する周期熱症候群の１種であり，感染症を思わせる様々な皮膚病変を伴います。近年，これら疾患の原因遺伝子が，自然免疫において重要な役割を果たすことが明らかにされつつあります。 私達は，これら疾患に対する遺伝子診断や治療の提供とともに，なぜ特有の臨床症状が生じるのかを明らかにするべく研究しています。
難治性疾患克服研究事業
「NOD2変異を基盤とするブラウ症候群/若年発症サルコイドーシスに対する診療基盤の開発」研究班を，代表者：神戸直智（千葉大），分担者：松江弘之，池田 啓（千葉大），西小森隆太（京都大），金澤伸雄（和歌山医大），武井修治（鹿児島大）の先生方と組織し，全国での罹患者の把握とともに，診断基盤の確立，それを基とした治療法開発を目指して活動しています。
- Tanaka N, Izawa K, Saito MK, et al. (2011)
- High incidence of NLRP3 somatic mosaicism in chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome patients: The results of an international multicenter collaborative study.
Arthritis Rheum. 63:3625-32. - Kambe N, Satoh T, Tanizaki H, et al. (2010)
- Enhanced NF-kappaB activation with an inflammasome activator correlates with disease activity of NLRP3 mutations outside of exon 3.
Arthritis Rheum. 62: 3123-4. - Nakamura Y, Kambe N, Saito M, et al. (2009)
- Mast cells mediate neutrophil recruitment and vascular leakage through the NLRP3 inflammasome in histamine-independent urticaria.
J Exp Med. 206:1037-46. - Okafuji I, Nishikomori R, Kanazawa N, Kambe N, et al. (2009)
- Role of the NOD2 genotype in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-onset sarcoidosis.
Arthritis Rheum. 60: 242-250.
3： 皮膚結合織型肥満細胞の解析
肥満細胞（Mast cells）は，I型アレルギー反応の主要なエフェクター細胞としてだけでなく，近年では免疫調節作用や自然免疫における役割が明らかにされるなど，その重要性がますます注目されています。
私達は，特に皮膚結合織に存在する肥満細胞の培養系を有しており，この系を有効に活用して，皮膚結合組織型の肥満細胞の機能を明らかにしようと考えております。
- Nagasaka A, Matsue H, Matsushima H, et al. (2008)
- Osteopontin is produced by mast cells and affects IgE-mediated degranulation and migration of mast cells.
Eur J Immunol. 38: 489-99. - Matsushima H, Yamada N, Matsue H, Shimada S. (2005)
- The effects of endothelin-1 on degranulation, cytokine, and growth factor production by skin-derived mast cells.
Eur J Immunol. 34: 1910-9. - Matsushima H, Yamada N, Matsue H, Shimada S. (2004)
- TLR3-, TLR7-, and TLR9-mediated production of proinflammatory cytokines and chemokines from murine connective tissue type skin-derived mast cells but not from bone marrow-derived mast cells.
J Immunol. 173: 531-41. - Kambe N, Hiramatsu H, Shimonaka M, et al. (2004)
- Development of both human connective tissue-type and mucosal-type mast cells in mice from hematopoietic stem cells with identical distribution pattern to human body.
Blood. 103: 860-7.
4： 重症薬疹の発症メカニズムの解明
中毒性表皮壊死症は稀な疾患ですが、致死率の高い重症皮膚疾患の一つです。また類似疾患であるStevens-Johnson症候群も失明や呼吸器疾患など重篤な後遺症を残す可能性のある皮膚疾患です。現時点ではどのようなメカニズムでこれらの疾患が発症するか明らかでなく、また原因薬剤を特定する安全で確実な検査方法も確立されておりません。発症機序を解明することにより、治療法の確立、原因薬剤の同定方法の確立を行いたいと考えております。
- Kamada N, Kinoshita K, Togawa Y, et al. (2006)
- Chronic pulmonary complications associated with toxic epidermal necrolysis: report of a severe case with anti-Ro/SS-A and a review of the published work.
J Dermatol. 33: 616-22. - Kamada N, Utani A,Yoneyama K, et al. (2005)
- Absence of re-epithelization in a fetal case of toxic epidermal necrolysis: is hyperbilirubinemia a culprit?
Arch Dermatol. 141: 107-9.
５： 皮膚腫瘍に対する新たなアプローチ
私達の教室には，年間を通じて，非常に多くの皮膚悪性腫瘍の患者さんが訪れます。こうした患者さんをただ治療するだけでなく，新しい診断や治療のアプローチを提供できるような研究に着手したいと考えております。
