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Environment alters epigenome and causes cancer 当講座は千葉大学医学部で昭和42年に開設された生化学第二講座に端を発します。
平成25年に分子腫瘍学と改称し、癌エピゲノム研究を遂行しています。

教授挨拶

教授 金田篤志


 
 当講座は昭和42年医学部に新設された生化学第二講座(橘正道教授)に端を発します。その後大学院組織改編に伴い環境影響生化学(鈴木信夫教授)と改称し、代謝生化学の研究・教育を行って来た講座です。
 その後任として東京大学先端科学技術研究センターより平成25年に着任し、講座名を新たに分子腫瘍学/Department of Molecular Oncology と改称して、今年で5年目を迎えます。医学研究院の大学院講座として細胞の振舞いを制御するエピゲノムとその異常がもたらす癌の研究を指導すると共に、医学部では細胞・生命維持の基礎でありその異常はエピゲノム変異をももたらす代謝生化学の教育・実習を担当しています。
 「エピ(epi-)」というのは「上」の意味を持つ接頭辞であり、ゲノムDNA塩基配列そのものではなくゲノム上の修飾物として、ゲノム情報と共に細胞分裂の際に娘細胞に維持・伝達される情報のことです。私たちの体を構成する細胞1つ1つは、基本的に全く同一のゲノム情報を持っているにも関わらず、発生・分化の過程において様々な振舞いを見せることが可能です。それは、ゲノム上の修飾物であるエピゲノム情報によって、ゲノム上のどの遺伝子が使われどの遺伝子が使われるべきでないかが制御され、どんな振舞いをすべきかコントロールされているからです。
 DNA塩基配列中のCpG配列におけるシトシン(C)のメチル化は、代表的なエピゲノム情報です。ゲノムDNAは細胞核内にクロマチン構造として折り畳まれて収納されていますが、クロマチンの基本単位であるヌクレオソームは、147塩基対のDNAがヒストン8量体の周囲に1.75回巻きついた構造です。このヒストンのN末端はヒストンテールと呼ばれ、アセチル化やメチル化など様々な修飾を受けて転写制御に大きく関わることが知られますが、これらのヒストン修飾も代表的なエピゲノム情報です。また、父親・母親から引き継いだ2本のアリルのうち、一方のアリルのみ選択的に遺伝子発現する現象をゲノムインプリンティングと呼びますが、これもエピゲノム制御の一つです。
 正常な細胞ではこれらエピゲノムが緻密な遺伝子発現制御を行い、正常な細胞の振舞いをコントロールしています。しかし様々な環境要因や異常代謝によりエピゲノム情報にエラーが生じると細胞は正しい制御を失い、そのエラーの蓄積は癌の発生・進展に深く関与します。その研究が癌エピゲノミクスです。正常細胞が持つエピゲノム制御機構、環境要因により生じるエピゲノム変異、その蓄積による発癌分子機構の解明から、エピゲノム異常特性を利用した癌の分類・診断・治療応用を研究しています。
 私どもの癌エピゲノム研究に興味のある方、お気軽にお問い合わせください。


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