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肺移植

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千葉大学における肺移植

　千葉大学附属病院呼吸器外科では平成25年12月に肺移植実施施設として再認定され、肺移植の実施を希望される方の評価・登録を呼吸器内科と共に開始しております。令和4年6月までに13例の肺移植を実施しました。

　肺移植は内科的治療ではもはや治療しきれず、予後が1年未満と予測される肺の病気をお持ちの方に対して行われる、最終的な外科治療です。適応となる疾患は下記に示した疾患になります。

　移植の方法としては脳死の方から頂いた健常な肺を移植する脳死肺移植（右または左の片肺移植と両方移植する両肺移植があります）と、健康な方2名（一般的には2親等以内の家族）から肺下葉（片肺の下1/2）を左右にそれぞれ移植する生体肺移植（1名から右下葉，もう1名から左下葉を移植）があります。

　現在、日本では脳死肺移植認定施設として東北大学、独協医科大学、千葉大学、東京大学、京都大学、大阪大学、岡山大学、福岡大学、長崎大学、藤田医科大学の10大学が認定されており、脳死または生体肺移植を行っています。

肺移植は難易度の非常に高い手術であり、手術に伴う危険性（手術関連死亡率10％前後），高い術後合併症発生率，長期的にみた場合の問題点（感染症，拒絶反応，悪性腫瘍の発症）等、解決されなければならない問題点が数多く残されている発展途上の治療法です。
しかしながら、移植肺が生着した患者さんの生活の質（Quality Of Life）は劇的に改善します。そして新しい人生のワンステップを踏み出すことが可能です。

肺移植の対象となる患者

　55才末満で、以前に大きな開胸術を受けていない人で、次の疾患の患者さんが対象となります。 a．若年性肺気腫 b．α1-アンチトリプシン欠損症 c．肺線維症 d．間質性肺炎 e．嚢胞性線維症 f．原発性ならびに続発性肺高血圧症 g．アイゼンメンジャー症候群 h．気管支拡張症 i．びまん性汎細気管支炎 j．過誤腫性肺脈管筋腫症 k．多発性肺動静脈瘻 l．肺静脈閉塞性疾患、その他心および心肺移植関連学会協議会で承認する進行性肺疾患

肺移植の対象とならない場合

　以下のような病気がある場合は、肺移植の対象となりません。 a．肺炎などの感染症 b．心筋梗塞の既往 c．パラコート肺 d．悪性腫瘍 e．慢性肺血栓症 f．その他重篤な全身疾患、または主治医が禁忌と認める疾患

－研究－

　当施設（呼吸器外科）では1983年当時より移植医療を目指して熟練を重ねる とともに、臨床で予測される病態についても研究を重ねてきました。現在では移植肺の保存と評価、拒絶反応に対する対応、免疫学的研究等を中心に国内外で研 究を進めています。また大・小動物での肺移植実験も継続して行っています。

研究内容

肺移植後急性拒絶反応における細胞傷害性T細胞の活性化、肺胞洗浄液による肺移植後急性拒絶反応のモニタリング、肺移植におけるFK506の免疫抑制効果、肺保存におけるprostaglandin I2産生能とviablity評価、家兎肺移植モデルの作成、肺胞マクロファージ除去による移植肺免疫抑制効果、Collagen type Vによる移植肺免疫寛容の誘導、心停止下でのpartial liquid ventilationによる移植肺保護効果、マウス肺移植モデルにおける慢性拒絶反応の作成と制御

移植関連発表論文
  1. Saitoh Y, Fujisawa T, Ogawa T, Urabe N, Yamaguchi Y, Kimizuka G.　Morphological rejection phases and cytotoxic activity in peripheral blood lymphocytes in canine lung allo-transplantation.　Jpn J Surg 20:205-211,1990
  2. ト部憲和、藤澤武彦、斉藤幸雄、武田恒弘、関根康雄、山口豊　保存肺のprostaglandin I2産生能に関する実験的検討　移植 26:358ｰ362,1991
  3. 斉藤幸雄、藤澤武彦、関根康雄、ト部憲和、武田恒弘、小川利隆、山口豊　イヌ同種肺移植におけるFK506の免疫抑制効果　移植 28:9-15,1993
  4. Fujisawa T, Saitoh Y, Urabe N, Takeda T, Sekine Y, Baba M, Yamaguchi Y.　Dose study of the immunosuppression of FK506 in canine lung allo-transplantation.　Surgery Today 23:338-343,1993
  5. Urabe N, Fujisawa T, Saitoh Y, Takeda T, Sekine Y, Yamaguchi Y, Kimizuka G, Terano T.　The capacity of dog lung to release prostaglandin I2 as a biochemical parameter for evaluating lung damage during preservation.　Transplantation 57:194-198,1994
  6. 関根康雄、山口豊、斉藤幸雄、武田恒弘、吉田成利、藤澤武彦、ト部憲和　犬同種肺移植に伴う急性拒絶反応の進行とﾄﾞﾅｰ特異的細胞傷害性Ｔリンパ球の進展様式との関係　日本胸部外科学会誌 43:174-180,1995
  7. 関根康雄、山口豊、斉藤幸雄、武田恒弘、吉田成利、藤澤武彦　Donor特異的CTL活性の検出による肺移植後急性拒絶反応診断　日本外科系連合学会学会誌 20:122ｰ126,1995
  8. 武田恒弘、山口豊、斎藤幸雄、関根康雄、吉田成利、卜部憲和，藤澤武彦　家兎肺温阻血再灌流時におけるnitric oxide由来cyclic GMP産生能の変動　日本胸部外科学会雑誌 43:1913-1918,1995
  9. Sekine Y, Fujisawa T, Saitoh Y, Takeda T, Yoshida S, Urabe N, Baba M, Yamaguchi Y.　Donor-specific cytotoxic lymphocyte activity from bronchoalveolar lavage during acute canine lung allograft rejection.　Eur J Cardio-thorac Surg 11:902-909,1997
  10. Sekine Y, Bowen LK, Heidler KM, Van Rooijen N, Brown JW, Cummings OW, Wilkes DS.　Role of passenger leukocytes in allograft rejection: Effect of depletion of donor alveolar macrophages on the local production of TNF-α, T helper 1/T helper 2 cytokines, and IgG subclasses, and pathology in a rat model of lung transplantation.　J Immunol 159:4084-4093,1997
  11. Sekine Y, Yasufuku K, Heidler KM, Cummings OW, Van Rooijen N, Fujisawa T, Brown JW, Wilkes DS.　MCP-1 and RANTES are chemotactic for graft infiltrating lymphocytes during acute lung allograft rejection.　Am J Respir Cell Mol Biol. 23:719-726,2000
  12. Fischer S, Matte-Martyn A, De Perrot M, Waddell TK, Sekine Y, Hutcheon M, Keshavjee S.　Low-potassium dextran preservation solution improves lung function after human lung transplantation.　J Thorac Cardiovasc Surg 121:594-596,2001
  13. 関根康雄，藤澤武彦，斎藤幸雄，吉田成利，安福和弘，溝渕輝明，馬場雅行，Shaf Keshavjee.　肺移植におけるmarginal　donorの評価と移植後肺機能および死亡率との関連　臨床呼吸生理 33: 53-57,2001
  14. 吉田成利、溝渕輝明、関根康雄、斎藤幸雄、藤澤武彦.　肺移植―急性拒絶反応の機序―. THE LUNG perspective 2001;9: 27-30.
  15. Yasufuku K, Heidler KM, O'Donnell PW, Smith GN Jr, Cummings OW, Foresman BH, Fujisawa T, Wilkes DS.　Oral tolerance induction by type V collagen downregulates lung allograft rejection.　Am J Respir Cell Mol Biol 25:26-34,2001
  16. De Perrot M, Sekine Y, Fischer S, Waddell TK, McRae K, Liu M, Wigle DA, Keshavjee S.　Interleukin-8 Release during Early Reperfusion Predicts Graft Function in Human Lung Transplantation.　Am J Respir Crit Care Med 165:211-215,2002
  17. Pierre AF, Sekine Y, Hutcheon MA, Waddell TK, Keshavjee SH.　Marginal donor lungs: a re-reassessment.　J Thorac Cardiovasc Surg 123:421-428,2002
  18. Sekine Y, Fischer S, dePerrot M, Pierre AF, Keshavjee SH.　Bilateral lung transplantation using a donor with a tracheal right upper lobe bronchus.　Ann Thorac Surg 73:308-310,2002
  19. Yasufuku K, Heidler KM, Woods KA, Smith GN Jr, Cummings OW, Fujisawa T, Wilkes DS.　Prevention of bronchiolitis obliterans in rat lung allografts by type V collagen-induced oral tolerance.　Transplantation 73:500-505,2002
  20. Haque MA, Mizobuchi T, Yasufuku K, Fujisawa T, Brutkiewicz R, Zheng Y, Woods K, Smith GN, Cummings OW, Heidler KM, Blum JS, Wilkes DS.　Evidence for immune responses to a self-antigen in lung transplantation: Role of type V collagen-specific T cells in the pathogenesis of lung allograft rejection.　J Immunol 169:1542-1549,2002
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  22. 安福和弘、関根康雄、吉田成利、武久保賢、藤澤武彦. 肺移植におけるV型コラーゲン経口寛容の機序---CD4+調節性T細胞の役割.　移植 38:425-430,2003
  23. 吉野一郎、山口正史、福山誠一、田川哲三、亀山敏文、小副川敦、前原喜彦.　末期良性肺疾患に対する肺移植　欧米及び本邦における現状と教室における取り組み　福岡医学雑誌 94:37-42,2003
  24. Suemitsu R, Yoshino I, Shoji F, Yamaguchi M, Tomita Y, Maehara Y. The effects of pretreatment with donor antigen and immunosuppressive agents on fully allogenic tracheal graft. J Surg Res 122:8-13,2004
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  28. 溝渕輝明、関根康雄、安福和弘、吉田成利、岩田剛和、斎藤幸雄、Wilkes DS、藤澤武彦.　肺移植実験モデル：ラット同種間同所性左肺移植技術改良の試み. 千葉医学 80:47-95,2004
  29. Fukuyama S, Yoshino I, Yamaguchi M, Osoegawa A, Kameyama T, Tagawa T, Maehara Y. Blockage of the macrophage migration inhibitory factor expression by short interference RNA inhibited the rejection of an allogeneic tracheal graft. Transpl Int 18:1203-1209,2005
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