臨床研究

ページタイトル画像

「動脈硬化関連疾患のバイオマーカーの開発」に関するお知らせとお願い

被験者の皆様へ

令和5年11月8日

大学院医学研究院脳神経外科学

 

 現在、脳神経外科学では、「動脈硬化関連疾患」に関する研究を行っています。今後の治療に役立てることを目的に、この研究では令和8年3月までの動脈硬化関連疾患を始め、自己抗体が出現する疾患の診療情報などを利用させて頂きます。診療情報などがこの研究で何のために、どのように使われているのかについて詳しく知りたい方は、下記の窓口にご連絡ください。

 

1.研究課題名 「動脈硬化関連疾患のバイオマーカーの開発」

研究代表機関  :千葉大学大学院医学研究院脳神経外科学

研究実施機関  :千葉大学大学院医学研究院脳神経外科学、及びその共同研究施設

研究代表者   :特任講師 吉田 陽一

本件のお問合せ先:千葉大学大学院医学研究院脳神経外科学

         非常勤講師 日和佐 隆樹

         電話:043(222)7171 内線5406

 

2.研究の意義・目的

本研究は「動脈硬化,及び脳梗塞,心筋梗塞などの動脈硬化関連疾患の診断のためのマーカーを探索する」ことを目的とします。動脈硬化が原因となる病気は脳梗塞、心筋梗塞、狭心症、慢性腎臓病、網膜症、閉塞性動脈硬化症などさまざまなものがあります。糖尿病や高血圧症は動脈硬化と密接に関係し、癌や自己免疫疾患も動脈硬化と関連する場合があります。これらの病気を総合的に解析することにより特異的、あるいは共通のマーカーが発見できるものと期待されます。マーカーが見つかり、診断キットが実用化されれば、動脈硬化、脳梗塞、心筋梗塞等の早期の診断や発症予測が可能になり、生活習慣を変えることなどによって発症を未然に防ぐことができます。また、発症後であってもモニタリング法として用いることにより再発の可能性を予測できるようになります。また、マーカータンパク質の働きを解析することにより、新しい治療薬が見つかるかもしれません。

 

3.研究の方法

あなたから、通常の外来検査の採血と同様に5 mL程度の血液を採取して、そこに含まれる抗体を調べます。病気に関係する抗体が出現していれば、その抗体を使って診断ができるということになります。血液検体は千葉大学大学院医学研究院脳神経外科学教室、あるいはその共同研究施設において保管し、解析させていただきます。解析結果は、採血時、及び追跡調査期間における現疾患、合併症、既往歴、年齢、性別、BMI、及び喫煙、飲酒、運動、食事などの生活習慣、血液検査、尿検査などの項目と照合し、病気の発生原因を探る手がかりとします。

 

4.個人情報の取り扱いについて

本研究で得られた個人情報は、匿名化して管理し外部に洩れることのないように厳重に管理します。研究成果の発表にあたっては、患者さんの氏名などは一切公表しないこととします。データ等は、千葉大学大学院医学研究院脳神経外科学教室の鍵のかかる棚で保管します。

 

5.外部への試料・情報の提供

当該研究用に集められ、千葉大学に保管されている検体を他研究機関に提供することはしません。但し、膨大な解析を分担するため、千葉大学学内ベンチャーのセリッシュエフディー株式会社に検体を提供して解析を依頼する場合もあります。既知の血清検査は必要に応じてエスアールエル社、昭和メディカルサイエンス社、ビー・エム・エル社に委託することがあります。

 

6.研究組織

国際医療福祉大学 臨床医学研究センター、竹本 稔(教授)

東邦大学 大学院消化器外科学、島田 英昭(教授)

東京女子医科大学 八千代医療センター小児科、濱田 洋通(教授)

広島大学 病院口腔検査センター、加治屋 幹人(教授)

東京医科歯科大学 歯周病学分野、青木 章(教授)

一般財団法人 柏戸記念財団 ポートスクエア柏戸クリニック、瀧澤 弘隆(顧問)

佐倉整形外科病院、後藤 憲一郎(院長)

(株)セリッシュエフディー(学内ベンチャー)、土居 洋文(代表取締役)

 

7.研究費について

本研究に必要となる経費は文部科学省、及び厚生労働省の科学研究費補助金、奨学寄附金、及びセリッシュエフディー株式会社から提供された共同研究経費を用います。

また、本試験の計画・実施・報告において、試験の結果および結果の解釈に影響を及ぼすような「起こりえる利益の衝突」は存在しないこと、および試験の実施が被験者の権利・利益をそこねることがないことを確認します。

 

8.研究に診療情報などを利用して欲しくない場合について

ご協力頂けない場合には、原則として結果の公開前であれば情報の削除などの対応をしますので、下記の窓口にご遠慮なくお申し出ください。

研究代表機関  :千葉大学大学院医学研究院脳神経外科学

研究代表者   :特任講師 吉田 陽一

本件のお問合せ先:千葉大学大学院医学研究院脳神経外科学

         非常勤講師 日和佐 隆樹

         電話:043(222)7171 内線5406

 

文部科学省・厚生労働省による「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」に基づいて掲示を行っています。

 

9.本研究に関して発表した論文は以下のとおりです。

 

1)    Machida T, Kubota M, Kobayashi E, Iwadate Y, Saeki N, Yamaura A, Takiguchi M, Hiwasa T. Identification of stroke-associated-antigens via screening of recombinant proteins from the human expression cDNA library (SEREX). J Transl Med. 2015;13:71. PMID: 25890248

2)    Hiwasa T, Machida T, Zhang XM, Kimura R, Wang H, Iwase K, Ashino H, Taira A, Arita E, Mine S, Ohno M, Chen PM, Nishi E, Kitamura K, Yamazoe R, Takizawa H, Kashiwado K, Kamitsukasa I, Wada T, Aotsuka A, Kobayashi E, Matsutani T, Iwadate Y, Saeki N, Mori M, Uzawa A, Muto M, Sugimoto K, Kuwabara S, Iwata Y, Nakayama T, Harada J, Kobayashi Y, Takemoto M, Kobayashi K, Kawamura H, Ishibashi R, Sakurai K, Fujimoto M, Yokote K, Goto K, Matsumura R, Sugiyama T, Hayashi H, Hasegawa R, Shimada H, Ito M, Kudo T, Doi H, Nakamura R, Tomiyoshi G, Shinmen N, Kuroda H. Elevated levels of autoantibodies against ATP2B4 and BMP-1 in sera of patients with atherosclerosis-related diseases. Immunome Res. 2015;11:097.

3)    Goto K, Sugiyama T, Matsumura R, Zhang XM, Kimura R, Taira A, Arita E, Iwase K, Kobayashi E, Iwadate Y, Saeki N, Mori M, Uzawa A, Muto M, Kuwabara S, Takemoto M, Kobayashi K, Kawamura H, Ishibashi R, Sakurai K, Fujimoto M, Yokote K, Nakayama T, Harada J, Kobayashi Y, Ohno M, Chin H, Nishi E, Machida T, Iwata Y, Mine S, Kamitsukasa I, Wada T, Aotsuka A, Katayama K, Kikkawa Y, Sunami K, Takizawa H, Nakamura R, Tomiyoshi G, Shinmen N, Kuroda H, Hiwasa T. Identification of cerebral infarction-specific antibody markers from autoantibodies eetected in patients with systemic lupus erythematosus. J Mol Biomark Diagnos. 2015;6:2.

4)    Shimada H, Ito M, Kagaya A, Shiratori T, Kuboshima M, Suzuki M, Liu TL, Nabeya Y, Matsubara H, Matsushita K, Nomura F, Takiguchi M, Hiwasa T. Elevated serum antibody levels against cyclin L2 in patients with esophageal squamous cell carcinoma. J Cancer Sci Ther. 2015;7:60-66.

5)    Hiwasa T, Zhang XM, Kimura R, Machida T, Kitamura K, Yamazoe R, Kunimatsu M, Mine S, Kobayashi E, Iwadate Y, Saeki N, Takemoto M, Kobayashi K, Kawamura H, Ishibashi R, Sakurai K, Fujimoto M, Yokote K, Iwata Y, Nakayama T, Harada J, Kobayashi Y, Ohno M, Chen PM, Nishi E, Yokota M, Kamitsukasa I, Wada T, Aotsuka A, Mori M, Uzawa A, Muto M, Sugimoto K, Kuwabara S, Goto K, Matsumura R, Sugiyama T, Takizawa H, Shimada H, Ito M, Wang H, Taira A, Arita E, Iwase K, Kudo T, Doi H, Nakamura R, Tomiyoshi G, Shinmen N, Kuroda H. Association of serum antibody levels against TUBB2C with diabetes and cerebral infarction. Integ Biomed Sci. 2015;1:49-63.

6)    Hiwasa T, Zhang XM, Kimura R, Ohno M, Chen PM, Nishi E, Ono K, Kimura T, Kamitsukasa I, Wada T, Aotsuka S, Mine S, Takizawa H, Kashiwado K, Takemoto M, Kobayashi K, Kawamura H, Ishibashi R, Yokote K, Nakamura R, Tomiyoshi G, Shinmen N, Kuroda H Elevated adiponectin antibody levels in sera of patients with atherosclerosis-related coronary artery disease, cerebral infarction, and diabetes mellitus. J Circ Biomark. 206;5:8. doi: 10.5772/63218

7)    Kobayashi S, Hoshino T, Hiwasa T, Satoh M, Rahmutulla B, Tsuchida S, Komukai Y, Tanaka T, Matsubara H, Shimada H, Nomura F, Matsushita K Anti-FIRs (PUF60) auto-antibodies are detected in the sera of early-stage colon cancer patients. Oncotarget. 2016;7:82493-82503. doi: 10.18632/oncotarget.12696.

8)    Matsumura T, Terada J, Kinoshita T, Sakurai Y, Yahaba M, Ema R, Amata A, Sakao S, Nagashima K, Tatsumi K, Hiwasa T Circulating anti-coatomer protein complex subunit epsilon (COPE) autoantibodies as a potential biomarker for cardio- and cerebro-vascular events in patients with obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med. 2017;13,393-400. doi: 10.5664/jcsm.6488.

9)    Nakamura R, Tomiyoshi G, Shinmen N, Kuroda H, Kudo T, Doi H, Mine S, Machida T, Kamitsukasa I, Wada T, Aotsuka A, Kobayashi E, Yoshida Y, Matsutani T, Iwadate Y, Mori M, Uzawa A, Muto M, Sugimoto K, Kuwabara S, Takemoto M, Hattori A, Kobayashi K, Kawamura H, Ishibashi R, Yokote K, Iwata Y, Harada J, Kobayashi Y, Terada J, Matsumura T, Sakao S, Tatsumi K, Ohno M, Chen PM, Nishi E, Ono K, Kimura T, Kitamura K, Takizawa H, Kashiwado K, Shimada H, Ito M, Goto K, Zhang XM, Kimura R, Wang H, Taira A, Arita E, Ashino H, Iwase K, Hiwasa T. An anti-deoxyhypusine synthase antibody as a marker of atherosclerosis-related cerebral infarction, myocardial infarction, diabetes mellitus, and chronic kidney disease. SM Atheroscler J. 2017;1:1001. doi: http://smjournals.com/atherosclerosis/in-press.php#x

10)   Hiwasa T, Tomiyoshi G, Nakamura R, Shinmen N, Kuroda H, Kunimatsu M, Mine S, Machida T, Sato E, Takemoto M, Hattori A, Kobayashi K, Kawamura H, Ishibashi R, Yokote K, Kitamura K, Ohno M, Chen PM, Nishi E, Ono K, Kimura T, Takizawa H, Kashiwado K, Kamitsukasa I, Wada T, Aotsuka A, Sunami K, Kobayashi E, Yoshida Y, Matsutani T, Iwadate Y, Mori M, Uzawa A, Muto M, Sugimoto K, Kuwabara S, Iwata Y, Kobayashi Y, Terada J, Matsumura T, Sakao S, Tatsumi K, Ito M, Shimada H, Zhang XM, Kimura R, Wang H, Iwase K, Ashino H, Taira A, Arita E, Goto K, Kudo T, Doi H. Serum SH3BP5-specific antibody level is a biomarker of atherosclerosis. Immunome Res. 2017;13,132. doi: 10.4172/17457580.1000132

11)   Chen PM, Ohno M, Hiwasa T, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Morita Y, Matsuda S, Watanabe S, Kuwabara Y, Ono K, Imai M, Inoue K, Murai T, Inada T, Tanaka M, Kita T, Kimura T, Nishi E. Nardilysin is a promising biomarker for the early diagnosis of acute coronary syndrome. Int J Cardiol. 2017;243:1-8. PMID: 28747015

12)   Sugimoto K, Tomiyoshi G, Mori M, Kuwabara S, Hirano S, Sawai S, Beppu M, Muto M, Uzawa A, Kitamura K, Takemoto M, Hattori A, Yamamoto M, Kobayashi K, Kawamura H, Ishibashi R, Yokote K, Mine S, Machida T, Kobayashi E, Yoshida Y, Matsutani T, Iwadate Y, Kobayashi Y, Nakamura R, Shinmen N, Kuroda H, Wang H, Zhang XM, Hiwasa T. Identification of serum anti-GADD34 antibody as a common marker of diabetes mellitus and Parkinson disease. J Alzheimers Dis Parkinsonism. 2017;7:358. doi: 10.4172/2161-0460.1000358

13)   Zhang XM, Wang H, Mine S, Takemoto M, Yokote K, Kitamura K, Kobayashi Y, Machida T, Kobayashi E, Yoshida Y, Matsutani T, Iwadate Y, Tomiyoshi G, Nakamura R, Shinmen N, Kuroda H, Hiwasa T. Association of serum anti-prolylcarboxypeptidase antibody marker with atherosclerotic diseases accompanied by hypertension. J Mol Biomark Diagn. 2017;8:361. doi: 10.4172/2155-9929.1000361

14)   Hontani K, Tsuchikawa T, Hiwasa T, Nakamura T, Ueno T, Kushibiki T, Takahashi M, Inoko K, Takano H, Takeuchi S, Dosaka-Akita H, Kuwatani M, Sakamoto N, Hatanaka Y, Mitsuhashi T, Shimada H, Shichinohe T, Hirano S. Identification of novel serum autoantibodies against EID3 in non-functional pancreatic neuroendocrine tumors. Oncotarget. 2017;8:106206-106221. PMID: 29290942

15)   Yoshida Y, Wang H, Hiwasa T, Machida T, Kobayashi E, Mine S, Tomiyoshi G, Nakamura R, Shinmen N, Kuroda H, Takizawa H, Kashiwado K, Kamitsukasa I, Shin H, Wada T, Aotsuka A, Nishi E, Ohno M, Takemoto M, Yokote K, Takahashi S, Zhang XM, Takiguchi M, Iwadate Y. Elevation of autoantibody level against PDCD11 in patients with transient ischemic attack. Oncotarget. 2018;9: 8836-8848. PMID: 29507658

16)   Wang H, Zhang XM, Tomiyoshi G, Nakamura R, Shinmen N, Kuroda H, Kimura R, Mine S, Kamitsukasa I, Wada T, Aotsuka A, Yoshida Y, Kobayashi E, Matsutani M, Iwadate Y, Sugimoto K, Mori M, Uzawa A, Muto M, Kuwabara S, Takemoto M, Kobayashi K, Kawamura H, Ishibashi R, Yokote K, Ohno M, Chen PM, Nishi E, Ono K, Kimura T, Machida T, Takizawa H, Kashiwado K, Shimada H, Ito M, Goto K, Iwase K, Ashino H, Taira A, Arita E, Takiguchi M, Hiwasa T. Association of serum levels of antibodies against MMP1, CBX1, and CBX5 with transient ischemic attack and cerebral infarction. Oncotarget. 2018;9: 5600-5613. PMID: 29464021

17)   Kobayashi S, Hiwasa T, Arasawa T, Kagaya A, Ishii S, Shimada H, Ito M, Suzuki M, Kano M, Rahmutulla B, Kitamura K, Sawabe Y, Shin H, Takiguchi M, Nomura F, Matsubara H, Matsushita K. Identification of specific and common diagnostic antibody markers for gastrointestinal cancers by SEREX screening using testis cDNA phage library. Oncotarget. 2018;9:18559-18569. doi: 10.18632/oncotarget.24963. PMID: 29719626

18)   Matsumura T, Terada J, Kinoshita T, Sakurai Y, Yahaba M, Tsushima K, Sakao S, Nagashima K, Iwata Y, Ozaki T, Nagase H, Tatsumi K, Hiwasa T, Kobayashi Y. Autoantibody against NBL1 in obstructive sleep apnea patients with cardiovascular disease. PLoS ONE. 2018;13:e0195015. PMID: 29596467

19)   Hamanaka S, Nakagawa T, Hiwasa T, Ohta Y, Kasamatsu S, Ishigami H, Taida T, Okimoto K, Saito K, Maruoka D, Matsumura T, Takizawa H, Kashiwado K, Kobayashi S, Matsushita K, Matsubara H, Katsuno T, Arai M, Kato N. Investigation of novel biomarkers for predicting the clinical course in patients with ulcerative colitis. J Gastroenterol Hepatol. 2018:33:1975-1983. PMID: 29869393

20)   Sugimoto K, Hiwasa T, Shibuya K, Hirano S, Beppu M, Isose S, Arai K, Takiguchi M, Kuwabara S, Mori M. Novel autoantibodies against the proteasome subunit PMSA7 in amyotrophic lateral sclerosis. J Neuroimmunol. 2018;325:54-60. PMID: 30390597

21)   Yoshida Y, Hiwasa T, Machida T, Kobayashi E, Mine S, Matsushima J, Takiguchi M, Iwadate Y. Elevation of autoantibody in patients with ischemic stroke. Neurol Med Chir (Tokyo). 2018;58:303-310. PMID: 29848906

22)   Naito A, Hiwasa T, Tanabe N, Jujo-Sanada T, Sugiura T, Shigeta A, Terada J, Takizawa H, Kashiwado K, Sakao S, Tatsumi K. Elevated levels of autoantibodies against EXD2 and PHAX in the sera of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. PLoS One. 2019;14:e0211377. PMID: 30759165

23)   Kobayashi S, Hiwasa T, Ishige T, Rahmutulla B, Kano M, Hoshino T, Minamoto T, Shimada H, Nomura F, Matsubara H, Matsushita K. Anti-FIRΔexon2, a splicing variant form of PUF60, auto-antibody is detected in the sera of esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Sci, 2019;110:2004-2013. PMID: 30980774

24)   Sugimoto K, Mori M, Liu J, Tanaka S, Kaneko K, Oji S, Takahashi T, Uzawa A, Uchida T, Masuda H, Ohtani R, Nomura K, Hiwasa T, Kuwabara S. The accuracy of flow cytometric cell-based assay to detect anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) antibodies determining the optimal method for positivity judgement. J Neuroimmunol. 2019;336:577021. PMID: 31473520

25)   Hiwasa T, Shimada H. Autoantibody in Cancer. In Biomarkers in Cancer Therapy (ISBN: 978-981-13-7295-7), Shimada H. (ed.), Springer Nature, Singapore, 2019;25-40. https://doi.org/10.1007/978-981-13-7295-7_3

26)   Katsumata Y, Terada J, Matsumura T, Koshikawa K, Sakao S, Tomiyoshi G, Shinmen N, Nakamura R, Kuroda H, Nagashima K, Kobayashi Y, Kobayashi E, Iwadate Y, Zhang XM, Hiwasa T, Tatsumi K. Circulating anti-sorting nexins 16 antibodies as an emerging biomarker of coronary artery disease in patients with obstructive sleep apnea. Diagnostics (Basel). 2020;10:71. PMID: 32012743

27)   Li, SY, Yoshida Y, Kobayashi E, Adachi A, Hirono S, Matsutani T, Mine S, Machida T, Ohno M, Nishi E, Maezawa Y, Takemoto M, Yokote K, Kitamura K, Sumazaki M, Ito M, Shimada H, Takizawa H, Kashiwado K, Tomiyoshi G, Shinmen N, Nakamura R, Kuroda H, Zhang XM, Wang H, Goto K, Iwadate Y, Hiwasa T. Association between serum anti‑ASXL2 antibody levels and acute ischemic stroke, acute myocardial infarction, diabetes mellitus, chronic kidney disease and digestive organ cancer, and their possible association with atherosclerosis and hypertension. Int J Mol Med. 2020;46:1274-1288. PMID: 32945427

28)   Yoshida Y, Zhang XM, Wang H, Machida T, Mine S, Kobayashi E, Adachi A, Matsutani T, Kamitsukasa I, Wada T, Aotsuka A, Iwase K, Tomiyoshi G, Nakamura R, Shinmen N, Kuroda H, Takizawa H, Kashiwado K, Shin H, Akaogi Y, Shimada J, Nishi E, Ohno M, Takemoto M, Yokote K, Kitamura K, Iwadate Y, Hiwasa T. Elevated levels of autoantibodies against DNAJC2 in sera of patients with atherosclerotic diseases. Heliyon. 2020;6:e04661. PMID: 32904265

29)   Sumazaki M, Shimada H, Ito M, Shiratori F, Kobayashi E, Yoshida Y, Adachi A, Matsutani T, Iwadate Y, Mine S, Machida T, Kamitsukasa I, Mori M, Sugimoto K, Uzawa A, Kuwabara S, Kobayashi Y, Ohno M, Nishi E, Maezawa Y, Takemoto M, Yokote K, Takizawa H, Kashiwado K, Shin H, Kishimoto T, Matsushita K, Kobayashi S, Nakamura R, Shinmen N, Kuroda H, Zhang XM, Wang H, Goto KI, Hiwasa T. Serum Anti-LRPAP1 is a Common Biomarker for Digestive Organ Cancers and Atherosclerotic Diseases. Cancer Sci. 2020;111:4453-4464. PMID: 32939876

30)   Kobayashi S, Hiwasa T, Ishige T, Kano M, Hoshino T, Rahmutulla B, Seimiya M, Shimada H, Nomura F, Matsubara H, Matsushita K. Anti-FIRΔexon2 autoantibody as a novel indicator for better overall survival in gastric cancer. Cancer Sci. 2021;112:847-858. PMID: 33306856

31)   Sugimoto K, Mori M, Liu J, Shibuya K, Isose S, Koide M, Beppu M, Hiwasa T, Kuwabara S. Novel serum autoantibodies against ß-actin (ACTB) in amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2021;22:388-394. PMID: 33792444

32)   Wang H, Lu H, Zhang XM, Goto K, Kobayashi E, Yoshida Y, Adachi A, Matsutani T, Iwadate Y, Mine S, Machida T, Sata M, Yamagishi K, Iso H, Sawada N, Tsugane S, Kamitsukasa I, Wada T, Aotsuka A, Sugimoto K, Takizawa H, Kashiwado K, Shin H, Tomiyoshi G, Nakamura R, Shinmen N, Kuroda H, Xu A, Hiwasa T. Association of serum levels of antibodies against ALDOA and FH4 with transient ischemic attack and cerebral infarction. BMC Neurol. 2021;21:274. PMID: 34243715

33)   Hiwasa T, Wang H, Goto K, Mine S, Machida T, Kobayashi E, Yoshida Y, Adachi A, Matsutani T, Sata M, Yamagishi K, Iso H, Sawada N, Tsugane S, Kunimatsu M, Kamitsukasa I, Mori M, Sugimoto K, Uzawa A, Muto M, Kuwabara S, Kobayashi Y, Ohno M, Nishi E, Hattori A, Yamamoto M, Maezawa Y, Kobayashi K, Ishibashi R, Takemoto M, Yokote K, Takizawa H, Kishimoto T, Matsushita K, Kobayashi S, Nomura F, Arasawa T, Kagaya A, Maruyama T, Matsubara H, Tomiita M, Hamanaka S, Imai Y, Nakagawa T, Kato N, Terada J, Matsumura T, Katsumata Y, Naito A, Tanabe N, Sakao S, Tatsumi K, Ito M, Shiratori F, Sumazaki M, Yajima S, Shimada H, Shirouzu M, Yokoyama S, Kudo T, Doi H, Iwase K, Ashino H, Li SY, Kubota M, Tomiyoshi G, Shinmen N, Nakamura R, Kuroda H, Iwadate Y. Serum anti-DIDO1, anti-CPSF2, and anti-FOXJ2 antibodies as predictive risk markers for acute ischemic stroke. BMC Med. 2021;19:131. PMID: 34103026

34)   Li SY, Yoshida Y, Kobayashi E, Kubota M, Matsutani T, Mine S, Machida T, Maezawa Y, Takemoto M, Yokote K, Kobayashi Y, Takizawa H, Sata M, Yamagishi K, Iso H, Sawada N, Tsugane S, Kobayashi S, Matsushita K, Nomura F, Matsubara H, Sumazaki M, Ito M, Yajima S, Shimada H, Iwase K, Ashino H, Wang H, Goto K, Tomiyoshi G, Shinmen N, Nakamura R, Kuroda H, Iwadate Y, Hiwasa T. Serum anti-AP3D1 antibodies are risk factors for acute ischemic stroke related with atherosclerosis. Sci Rep. 2021 Jun 29;11:13450. PMID: 34188129

35)   Ito M, Hiwasa T, Oshima Y, Yajima S, Suzuki T, Nanami T, Sumazaki M, Shiratori F, Funahashi K, Takizawa H, Kashiwado K, Tochigi N, Shimada H. Identification of serum anti-striatin 4 antibodies as a common marker for esophageal cancer and other solid cancers. Mol Clin Oncol. 2021;15:237. PMID: 34650804

36)   Ito M, Hiwasa T, Oshima Y, Yajima S, Suzuki T, Nanami T, Sumazaki M, Shiratori F, Funahashi K, Li SY, Iwadate Y, Yamagata H, Jambaljav B, Takemoto M, Yokote K, Takizawa H, Shimada H. Association of serum anti-PCSK9 antibody levels with favorable postoperative prognosis in esophageal cancer. Front Oncol. 2021;11:708039. PMID: 34504788

37)   Kubota M, Yoshida Y, Kobayashi E, Matsutani T, Li SY, Zhang BS, Mine S, Machida T, Takizawa H, Hiwasa T, Iwadate Y. Serum anti-SERPINE1 antibody as a potential biomarker of acute cerebral infarction. Sci Rep. 2021;11:21772. PMID: 3474108

38)   Hu L, Liu J, Shimada H, Ito M, Sugimoto K, Hiwasa T, Zhou Q, Li J, Shen S, Wang H. Serum anti-BRAT1 is a common molecular biomarker for gastrointestinal cancers and atherosclerosis. Front Oncol. 2022;12:870086. PMID: 35656505

39)   Ito M, Hiwasa T, Yajima S, Suzuki T, Oshima Y, Nanami T, Sumazaki M, Shiratori F, Li SY, Iwadate Y, Sugimoto K, Mori M, Kuwabara S, Takizawa H, Shimada H. Low anti-CFL1 antibody with high anti-ACTB antibody is a poor prognostic factor in esophageal squamous cell carcinoma. Esophagus. 2022;19:617-625. PMID: 35780443

40)   Kubota M, Zhang BS, Li SY, Yoshida Y, Wang H, Adachi A, Matsutani T, Mine S, Machida T, Kamitsukasa I, Wada T, Aotsuka A, Kitamura K, Takizawa H, Kuroda H, Iwadate Y, Hiwasa T. Serum anti-TSTD2 antibody as a biomarker for atherosclerosis-induced ischemic stroke and chronic kidney disease, Med Int. 2023;3:4. PMID: 36699658

41)   Takahashi M, Tsuchikawa T, Hiwasa T, Nakamura T, Hontani K, Kushibiki T, Inoko K, Takano H, Hatanaka Y, Matsushita K, Matsubara H, Hoshino T, Ohtsuka M, Shimada H, Tanaka K, Nakanishi Y, Asano T, Noji T, Okamura K, Shichinohe T, Hirano S. Identification of antibody against wingless-type MMTV integration site family member 7B as a biliary cancer tumor marker. Oncol Rep. 2023;49:34. PMID: 36562381

42)   Ito M, Yajima S, Suzuki T, Oshima Y, Nanami T, Sumazaki M, Shiratori F, Wang H, Hu L, Takizawa H, Li SY, Iwadate Y, Hiwasa T, Shimada H. The combination of positive anti-WDR1 antibodies with negative anti-CFL1 antibodies is a poor prognostic factor for patients with esophageal carcinoma. Med Int. 2023;3:11. PMID: 36875818

43)   Yoshida K, Hiwasa T, Ito M, Ushigome M, Takizawa H, Li SY, Zhang BS, Iwadate Y, Funahashi K, Shimada H. Prognostic and diagnostic significance of preoperative Jumonji domain-containing 6 antibodies in colorectal cancer. Oncol Let. 2023;25:127. PMID: 36844622

44)   Li SY, Yoshida Y, Kubota M, Zhang BS, Matsutani T, Ito M, Yajima S, Yoshida K, Mine S, Machida T, Hayashi A, Takemoto M, Yokote K, Ohno M, Nishi E, Kitamura K, Kamitsukasa I, Takizawa H, Sata M, Yamagishi K, Iso H, Sawada N, Tsugane S, Iwase K, Shimada H, Iwadate Y, Hiwasa T. Utility of atherosclerosis-associated serum antibodies against colony-stimulating factor 2 in predicting the onset of acute ischemic stroke and prognosis of colorectal cancer. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1042272. PMID: 36844744

45)   Yamagata H, Hayashi A, Yoshida Y, Koshizaka M, Onishi S, Yoshida T, Hiwasa T, Takemoto M. Association of high proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 antibody level with poor prognosis in patients with diabetes: A prospective study. Sci Rep. 2023;13(1):5391. PMID: 37012310

46)   Tomiyoshi G, Nakamura R, Shinmen N, Yoshida Y, Mine S, Machida T, Iwase K, Iwadate Y, Hiwasa T, Kuroda H. GADD34 activates p53 and may have utility as a marker of atherosclerosis. Front Med. 2023;10:1128921. PMID: 37228401

47)   Arasawa T, Hiwasa T, Kagaya A, Maruyama T, Uesato M, Kano M, Kobayashi S, Kakizawa H, Iwase K, Nomura F, Matsushita K, Matsubara H. Analysis of patients with colorectal cancer shows a specific increase in serum anti-ING1 autoantibody levels. BMC Cancer. 2023;23:356. PMID: 37072777

48)   Lin M, Hu L, Liu J, Liu Y, Xu Y, Chen H, Cheng Q, Sugimoto K, Li J, Dong J, Hiwasa T, Tian H, Shen S, Wang H. Atherosclerosis-related biomarker PABPC1 predicts pan-cancer events. Stroke & Vasc Neurol. 2023;svn-2022-002246. PMID: 37311641

49)   Namiki T, Takemoto M, Hayashi A, Yamagata H, Ishikawa T, Yokote K, Li SY, Kubota M, Zhang BS, Yoshida Y, Matsutani T, Mine S, Machida T, Kobayashi Y, Terada J, Naito A, Tatsumi K, Takizawa H, Nakamura R, Kuroda H, Iwadate Y, Hiwasa T. Serum anti-PCK1 antibody levels are a prognostic factor for patients with diabetes mellitus. BMC Endocri Disord. 2023;23:239. PMID: 37904164

50)   日和佐隆樹.疾患抗体マーカーの開発.医学のあゆみー臨床プロテオミクス.2014;251:953-957.

51)   日和佐隆樹. 動脈硬化関連疾患の血清抗体マーカー.動脈・静脈の疾患(上).日本臨床社.2017;251:281-284.

52)   日和佐隆樹. 動脈硬化症の血清抗体マーカーの開発.in silico創薬におけるスクリーニングの高速化・高精度化技術.(株)技術情報協会.2018;483-491.